Imunossupressão com tacrolimus favorece a regeneração hepática induzida por hepatectomia ampla em ratos / Tacrolimus-based immunossupression favours liver regeneration induced by extent hepatectomy in rats

OBJETIVO: Avaliar em dois momentos distintos da regeneração hepática a influência do Tacrolimus sobre o fenômeno da regeneração hepática desencadeada pela ressecção de 70 por cento do parênquima hepático em ratos plenamente desenvolvidos. MÉTODOS: Utilizaram-se 40 ratos Wistar com peso médio de 510,08 g ± 11.66 g distribuidos aleatoriamente em dois grupos de 20, cada grupo subdividido em dois subgrupos conforme o dia da morte após a hepatectomia. De acordo com o grupo os animais receberam por gavagem solução aquosa de Tacrolimus 0,1 mg/kg/dia ou solução salina no mesmo volume. Após três dias de pré-terapia todos foram submetidos à hepatectomia de 70 por cento pela ressecção dos lobos hepáticos mediano e lateral esquerdo que foram pesados para posterior cálculo da regeneração hepática pela fórmula de Kwon. Vinte e quatro horas ou sete dias após a hepatectomia, 10 animais de cada grupo foram mortos, os fígados remanescentes (regenerados) foram pesados e amostrados para realização de índice mitótico por hematoxilina-eosina e estudo imunoistoquímico com os marcadores PCNA e Ki-67. RESULTADOS: Os animais que receberam tacrolimus mostraram índice maior de regeneração hepática, atingindo significância estatística quando comparado ao subgrupo de animais mantidos com placebo quando analisados pelos parâmetros: fórmula de Kwon, índice mitótico e marcador PCNA. A tendência para o marcador Ki-67 foi idêntica aos outros parâmetros mas não alcançou significância estatística. CONCLUSÃO: A imunossupressão com tacrolimus possui efeito estimulatório no processo de regeneração hepática desencadeado pela hepatectomia 70 por cento em ratos Wistar adultos, plenamente desenvolvidos.

OBJECTIVE: To analyze, during two different moments of liver regeneration, the effect of the immunosuppressant Tacrolimus on the 70 percent hepatectomy model-induced liver regeneration in adult rats. METHODS: Forty Wistar adult rats, weighing 510.08 + 11.66 g were randomly divided into two groups, each group divided into two subgroups according to the death day after 70 percent hepatectomy . According to the group of study, rats received 0.1mg/Kg/day of Tacrolimus or the same volume of saline solution, by gavage. After three days of pre-therapy, all animals were submitted to 70 percent hepatectomy by resection of median and left lateral hepatic lobes which were weighed for posterior calculation of liver regeneration by Kwon´s formula. Twenty four hours or seven days after hepatectomy ten rats of each group were killed; the remaining liver (regenerated) was entirely resected, weighed and sampled for mitotic index on hematoxylin-eosin staining and immunohistochemical assays with PCNA and Ki-67 markers. Data were statistically analyzed by Mann-Whitney or Student "t" tests, with significance level of 5 percent (p<0.05). RESULTS: Rats receiving tacrolimus showed statistically significant higher levels of liver regeneration when compared to placebo according to Kwon's formula, mitotic index and PCNA marker. Identical trend was found with Ki-67 marker, but without statistical significance. CONCLUSION: Tacrolimus-based immunossuppression has stimulatory effect on liver regeneration process induced by 70 percent hepatectomy in adult Wistar rats.

Imunossupressão com tacrolimus favorece a regeneração hepática induzida por hepatectomia extensa em ratos / Tacrolimus-based immunossupression favours liver regeneration induced by extent hepatectomy in rats

RACIONAL: A regeneração hepática representa o resultado de respostas fisiológicas que ocorrem após perdas de parênquima, como consequência de agressões tóxico-medicamentosas, infecciosas, traumáticas ou cirúrgicas. OBJETIVO: Avaliar, em dois momentos distintos da regeneração hepática, a influência do tacrolimus sobre o fenômeno da regeneração hepática desencadeada pela ressecção de 70

do parênquima hepático em ratos plenamente desenvolvidos. MÉTODO: Utilizaram-se 40 ratos Wistar com peso médio de 510,08 g ± 11.66 g divididos aleatoriamente em dois grupos de 20 (Estudo e Controle), cada grupo subdividido em dois subgrupos conforme o dia da morte após a hepatectomia (24 horas e 7 dias). De acordo com o grupo os animais receberam por gavagem, diariamente, iniciando três dias antes da hepatectomia e prolongando-se por todo o período de observação, solução aquosa de tacrolimus 0,1 mg/kg/dia ou solução salina no mesmo volume. Após três dias de pré-terapia todos foram submetidos à hepatectomia de 70

pela ressecção dos lobos hepáticos mediano e lateral esquerdo que foram pesados para posterior cálculo da regeneração hepática pela fórmula de Kwon. Vinte e quatro horas ou sete dias após a hepatectomia, 10 animais de cada grupo foram mortos, os fígados remanescentes (regenerados) foram pesados e amostrados para realização de índice mitótico por hematoxilina-eosina e estudo imunoistoquímico com os marcadores PCNA e Ki-67. RESULTADOS: Os animais que receberam tacrolimus mostraram índice maior de regeneração hepática, atingindo significância estatística quando comparado ao subgrupo de animais mantidos com placebo quando analisados pelos parâmetros: fórmula de Kwon, índice mitótico e marcador PCNA. A tendência para o marcador Ki-67 foi idêntica aos outros parâmetros, mas não alcançou significância estatística...

BACKGROUND: Liver regeneration is the result of physiological responses that occur after loss of parenchyma, as a consequence of drug abuse-toxic, infection, trauma or surgical procedure. AIM: To analyze, during two different moments of liver regeneration, the effect of the immunosuppressant tacrolimus on the 70

hepatectomy model-induced liver regeneration in adult rats. METHODS: Forty Wistar adult rats, weighing 510.08+11.66 g were randomly divided into two groups (Study or Control), each group divided into two subgroups according to the death day after 70

hepatectomy (24 hours or 7 days). According to the group of study, rats received 0.1mg/Kg/day of tacrolimus or the same volume of saline solution, by gavage, daily, starting three days before hepatectomy until the end of observation (animal death´s day). After three days of pre-therapy, all animals were submitted to 70

hepatectomy by resection of median and left lateral hepatic lobes which were weighed for posterior calculation of liver regeneration by Kwon´s formula. Twenty four hours or seven days after hepatectomy 10 rats of each group were killed; the remaining liver (regenerated) was entirely resected, weighed and sampled for mitotic index on hematoxylin-eosin staining and immunohistochemical assays with PCNA and Ki-67 markers. Data were statistically analyzed by Mann-Whitney or Student "t" tests, with significance level of 5

(P<0.05). RESULTS: Rats receiving tacrolimus showed statistically significant higher levels of liver regeneration when compared to placebo according to Kwon's formula, mitotic index and PCNA marker. Identical trend was found with Ki-67 marker, but without statistical significance. CONCLUSION: Tacrolimus-based immunossuppression has stimulatory effect on liver regeneration process induced by 70

hepatectomy in adult Wistar rats.

Regeneração hepática em ratos submetidos à hepatectomia parcial: efeito da desnutrição protéica e da renutrição pré-operatória / Liver regeneration in rats after partial hepatectomy: effects of protein malnutrition and pre-operative renutrition

Devido a escassez de órgãos e a crescente lista de hepatopatas candidatos ao transplante surgiram técnicas capazes de utilizar apenas segmentos do fígado. Nesses casos, o sucesso do transplante, tanto para o doador quanto para o receptor está diretamente relacionado com a capacidade de regeneração hepática...

Liver transplantation is the ultimate therapy for end-stage liver disease (ESLD). Few organs donors and increasing amount of patients lead to a development of techniques were only a part the liver is used, such as split-liver and living on proliferative...